Pèrdues de fragments en l’ADN mitocondrial prediuen la malaltia de Parkinson abans que n’apareguin els símptomes
La supervivència de les neurones, a diferència de la majoria de les cèl·lules del cos, depèn en gran part de l’energia que proporcionen els mitocondris, uns orgànuls intracel·lulars que contenen el seu propi ADN per funcionar correctament. La presència d’ADN mitocondrial amb delecions —la pèrdua de fragments de la seqüència d’ADN— en el líquid cefalorraquidi podria ser un marcador primerenc de malalties cerebrals greus i una baula inicial de tot el procés neurodegeneratiu, que deriva en els símptomes motors i cognitius associats a aquests trastorns.
La supervivència de les neurones, a diferència de la majoria de les cèl·lules del cos, depèn en gran part de l’energia que proporcionen els mitocondris, uns orgànuls intracel·lulars que contenen el seu propi ADN per funcionar correctament. La presència d’ADN mitocondrial amb delecions —la pèrdua de fragments de la seqüència d’ADN— en el líquid cefalorraquidi podria ser un marcador primerenc de malalties cerebrals greus i una baula inicial de tot el procés neurodegeneratiu, que deriva en els símptomes motors i cognitius associats a aquests trastorns.
Una alteració de la fase del son més profund
La recerca s’ha dut a terme gràcies sobretot al finançament de la Fundació Michael J. Fox (Estats Units). En el marc del treball, l’equip ha estudiat una cohort de pacients amb un trastorn de conducta del son que es produeix durant la fase REM (rapid eye movement, en anglès) i que es coneix com a IRBD (idiopathic rapid eye movement REM sleep behaviour disorder). És un trastorn que consisteix en una alteració de la fase del son profund, caracteritzat per la manca de relaxació muscular i l’execució de moviments bruscos i violents de les extremitats i el tronc que es relacionen amb somnis agressius.
Amb el pas dels anys, molts pacients amb el trastorn IRBD acaben desenvolupant Parkinson o bé la demència de cossos de Lewy, motiu pel qual es considera que podria ser un estadi inicial d’aquestes patologies. En els dos casos, es formen uns dipòsits rodons i anormals de proteïna —els cossos de Lewy— al cervell, que s’associen a la mort neuronal.
Un mecanisme previ a la simptomatologia del Parkinson
En col·laboració amb la Unitat de Trastorns del Son de l’Hospital Clínic de Barcelona, l’equip ha analitzat mostres de setanta-un pacients. Com a resultat, un total de trenta-quatre pacients diagnosticats amb trastorn de conducta del son durant la fase REM van desenvolupar Parkinson o demència de cossos de Lewy anys després; disset van ser diagnosticats també amb trastorn de conducta de son en fase REM però no van patir cap malaltia, mentre que vint formaven un grup control sense trastorn de conducta del son ni parkinsonisme.
«Hem descobert que els pacients amb trastorn de la conducta del son en fase REM tenen nivells més alts d’ADN mitocondrial amb delecions, en comparació amb el grup control», apunta Ramon Trullàs, professor de recerca del CSIC i líder del Grup de Mecanismes Moleculars de Neurodegeneració del CIBERNED.
Tal com explica Margalida Puigròs, «els pacients amb trastorn de conducta del son en fase REM, tant els que van desenvolupar Parkinson posteriorment com els que no, van presentar més ADN mitocondrial circulant en el líquid cefalorraquidi amb delecions —és a dir, amb pèrdues d’algun fragment de material genètic— que el grup de control. Ara bé, la descoberta més rellevant és que hem observat que la quantitat d’ADN amb delecions està relacionada amb el temps que els pacients amb trastorn de conducta del son triguen a manifestar els símptomes clínics de la malaltia de Parkinson». Això suggereix que la disfunció de l’ADN mitocondrial és un mecanisme molecular primari de la cascada fisiopatològica que precedeix la manifestació clínica completa motora i cognitiva del Parkinson.
Article de referència:
Puigròs, Margalida; Calderon, Anna; Martín-Ruiz, Daniel; Serradell, Mònica; Fernández, Manel; Muñoz-Lopetegi, Amaia; Mayà, Gerard; Santamaria, Joan; Gaig, Carles; Colell, Anna; Tolosa, Eduard; Iranzo, Alex; Trullàs, Ramon. «Mitochondrial DNA deletions in the cerebrospinal fluid of patients with idiopathic REM sleep behaviour disorder». eBioMedicine, març de 2024. Doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105065.