Alteracions en les interaccions entre orgànuls dins de les neurones provoquen obesitat
Els investigadors Marc Schneeberger, de la UB, i Marc Claret, investigador Miguel Servet de l’IDIBAPS.
Recerca
(27/09/2013)
Lʼhormona leptina, secretada pel teixit adipós, té un paper central en la regulació de la sensació de gana al cervell. Quan hem ingerit prou aliments, aquesta molècula inhibeix la gana. Moltes persones obeses, però, són resistents a lʼefecte de la leptina, encara que en tinguin grans quantitats a la sang, i fins ara es desconeixien les causes moleculars d'aquesta resistència.
Els investigadors Marc Schneeberger, de la UB, i Marc Claret, investigador Miguel Servet de l’IDIBAPS.
Recerca
27/09/2013
Lʼhormona leptina, secretada pel teixit adipós, té un paper central en la regulació de la sensació de gana al cervell. Quan hem ingerit prou aliments, aquesta molècula inhibeix la gana. Moltes persones obeses, però, són resistents a lʼefecte de la leptina, encara que en tinguin grans quantitats a la sang, i fins ara es desconeixien les causes moleculars d'aquesta resistència.
En un treball en què han participat Ramon Gomis, catedràtic del Departament de Medicina de la UB i director de lʼIDIBAPS, lʼinvestigador predoctoral de la UB Marc Schneeberger com a primer signant, i Marc Claret, investigador Miguel Servet (ISCIII) de lʼIDIBAPS, que ha encapçalat la recerca, es descriu el paper central de la Mitofusina-2 en les neurones POMC en aquest procés de resistència a lʼefecte de la leptina. El treball, dut a terme en el marc del programa de RecerCaixa, de lʼObra Social la Caixa, i lʼAssociació Catalana d'Universitats Públiques (ACUP), ha estat publicat a la revista Cell i destacat en portada.
Per entendre el paper de la Mitofusina-2 en el desenvolupament de la resistència a la leptina i l'obesitat, es van generar ratolins transgènics que no tenien Mitofusina-2 a les neurones POMC. En l'experiment es va comprovar que aquests animals mengen més, guanyen pes excessiu —a causa d'una acumulació de greix—, i tenen els sistemes de sacietat i de despesa energètica alterats. La raó dʼaquestes alteracions és la presència dʼestrès al reticle endoplasmàtic de les neurones POMC, fet que impedeix lʼalliberament dʼun neuropèptid que suprimeix la gana. El reticle endoplasmàtic és un orgànul de la cèl·lula encarregat, entre altres funcions, de la formació i maduració de les proteïnes codificades al genoma i la seva distribució per la cèl·lula o fora dʼella. Quan es reverteix lʼestrès al reticle endoplasmàtic, mitjançant un tractament farmacològic, es comprova que aquestes alteracions es normalitzen i els ratolins recuperen un comportament normal.
Així doncs, aquest treball mostra com una dieta rica en greixos pot alterar el mecanisme de regulació de la gana a través del seu efecte sobre la proteïna Mitofusina-2 de les neurones POMC de lʼhipotàlem. Aquest descobriment descriu, per primer cop, un mecanisme molecular que permet relacionar lʼestrès del reticle endoplasmàtic, la resistència a la leptina i la desregulació de la gana i el pes corporal.
En la recerca també hi han participat els investigadors del Departament de Bioquímica i Biologia Molecular de la Facultat de Biologia de la UB, i membres de lʼInstitut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona), Antonio Zorzano, David Sebastián i Ignacio Castrillón.
Article:
M. Schneeberger; M. O. Dietrich; D. Sebastián; M. Imbernón; C. Castaño; A. García; Y. Esteban; A. González Franquesa; I. Castrillón Rodríguez; A. Bortolozzi; P. M. Garcia Roves; R. Gomis; R. Nogueiras; T. L. Horvath; A. Zorzano i M. Claret. «Mitofusin-2 in POMC neurons connects ER stress with leptin resistance and energy imbalance». Cell, setembre de 2013. DOI: 10.1016/j.cell.2013.09.003