Nuevos hallazgos para mejorar la comprensión del síndrome de TRAF7 y la atención médica a los pacientes
El síndrome de TRAF7 o síndrome de CAFDADD es una enfermedad neurológica y del desarrollo que causa una amplia variedad de manifestaciones clínicas, tales como anomalías cardíacas, faciales y digitales y retraso en el desarrollo. Ahora, un estudio publicado en la revista Pediatric Neurology aporta una mejor comprensión de las características clínicas, genéticas y funcionales del síndrome CAFDADD, causado por el gen TRAF7. El trabajo contribuirá a entender mejor esta enfermedad y la mejora de la atención médica y el manejo clínico de los pacientes.
El síndrome de TRAF7 o síndrome de CAFDADD es una enfermedad neurológica y del desarrollo que causa una amplia variedad de manifestaciones clínicas, tales como anomalías cardíacas, faciales y digitales y retraso en el desarrollo. Ahora, un estudio publicado en la revista Pediatric Neurology aporta una mejor comprensión de las características clínicas, genéticas y funcionales del síndrome CAFDADD, causado por el gen TRAF7. El trabajo contribuirá a entender mejor esta enfermedad y la mejora de la atención médica y el manejo clínico de los pacientes.
El trabajo lo han codirigido equipos de la Facultad de Biología y del Instituto de Biomedicina (IBUB) de la Universidad de Barcelona, el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD) y el Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid), que son miembros también del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER).
El síndrome de CAFDADD relacionado con TRAF7 está causado por variantes patogénicas en la línea germinal del gen TRAF7 que codifica la proteína TRAF7. Se describió en un estudio (Genetics in Medicine, 2020) liderado por el equipo UB-IRSJD-CIBERER en colaboración con expertos del Instituto Nacional de Salud e Investigación Médica (INSERM, Francia).
De las manifestaciones clínicas al riesgo oncológico
La proteína TRAF7 es un componente clave de varias vías de señalización celular, incluidas las vías de NF-κB y MAPK, con un papel fundamental en la apoptosis, la proliferación, la diferenciación y la supervivencia celulares. Las variantes alteradas del gen TRAF7 causan disfunciones en estas vías de señalización y son la base de diversas características clínicas observadas en el síndrome CAFDADD, que pueden ser bastante variables y afectar en distinto grado a los pacientes. La hipoacusia y una talla baja, presentes en todos los pacientes, son otras características principales que destaca la nueva publicación. También se han abordado otras manifestaciones no tan comunes pero relevantes, como el trastorno del sueño y el autismo.
El nuevo trabajo analiza en detalle once casos nuevos de esta enfermedad ultrarara y presenta una revisión exhaustiva de la literatura que incluye 58 casos previamente reportados. En concreto, se han identificado ocho mutaciones misense disfuncionales y diferentes y revela aspectos ya conocidos asociados al síndrome de TRAF7, como la existencia de variantes recurrentes y el solapamiento entre variantes en línea germinal que dan lugar al síndrome de TRAF7 versus las variantes somáticas asociadas a tumores. Las conclusiones del estudio mejoran la comprensión de la relación entre las variantes genéticas y las manifestaciones clínicas del síndrome de CAFDADD, con especial énfasis en la valoración del posible riesgo oncológico de los pacientes.
El trabajo constata la complejidad y la heterogeneidad del síndrome CAFDADD relacionado con TRAF7 y da valor a la importancia de la evaluación clínica exhaustiva y multidisciplinar para cada paciente. El equipo también propone pautas basadas en las pruebas para el manejo clínico de pacientes con síndrome de CAFDADD relacionado con TRAF7, con recomendaciones para evaluaciones médicas regulares, intervenciones terapéuticas específicas y un seguimiento a largo plazo para monitorizar la progresión de la enfermedad y prevenirla posibles complicaciones.
Artículo de referencia
Palma-Milla, C.; Prat-Planas, A. et al. «Expanding the phenotypic spectrum of TRAF7-related CAFDADD: report of eleven new cases and literature review». Pediatric Neurology, marzo 2024. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2024.03.008