Identificada una firma epigenética asociada a la deficiencia de GATA2, un trastorno genético raro
Un estudio publicado en la revista Haematologica describe un nivel adicional de regulación génica asociado a la evolución del déficit de GATA2, un trastorno genético raro que puede tener manifestaciones clínicas hematológicas como un tipo de leucemia. El trabajo ha caracterizado el genoma y el epigenoma de pacientes con esta mutación hereditaria del gen GATA2 y ha identificado un patrón específico de metilación del ADN. Dirige el estudio Alessandra Giorgetti, profesora asociada de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB y jefe del grupo de Biología de Células Madre Hematopoéticas y Leucemogénesis del IDIBELL.
Un estudio publicado en la revista Haematologica describe un nivel adicional de regulación génica asociado a la evolución del déficit de GATA2, un trastorno genético raro que puede tener manifestaciones clínicas hematológicas como un tipo de leucemia. El trabajo ha caracterizado el genoma y el epigenoma de pacientes con esta mutación hereditaria del gen GATA2 y ha identificado un patrón específico de metilación del ADN. Dirige el estudio Alessandra Giorgetti, profesora asociada de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB y jefe del grupo de Biología de Células Madre Hematopoéticas y Leucemogénesis del IDIBELL.
GATA2: alteraciones en la expresión génica
La metilación del ADN es un proceso natural que modifica el genoma al añadir etiquetas químicas a ciertas regiones. Estas etiquetas pueden activar o desactivar los genes, lo que afecta a la función de las células. El equipo ha encontrado que, en individuos portadores de mutaciones en el gen GATA2, algunas regiones del ADN estaban anormalmente metiladas, lo que podría explicar la evolución de la enfermedad hacia manifestaciones clínicas graves.
El estudio se centró en el análisis de muestras de ADN de veinte portadores del gen GATA2 y de ocho individuos sanos. Los investigadores, también miembros del Programa de Traducción Clínica de Medicina Regenerativa de Cataluña (P-CMR[C]), utilizaron tecnologías de secuenciación avanzada para mapear los cambios epigenéticos en el ADN, creando así un perfil detallado del epigenoma de cada individuo.
«Durante muchos años, los investigadores traslacionales y los clínicos han centrado su atención en la caracterización de mutaciones de ADN en genes específicos asociados a la enfermedad; sin embargo, no podemos ignorar que las alteraciones en la expresión génica y los cambios epigenéticos pueden tener un impacto en su progresión», detalla Oskar Marín Béjar, investigador posdoctoral Marie Skłodowska-Curie en el IDIBELL y primer autor del estudio.
Al comparar el epigenoma de ambos grupos, el equipo pudo identificar una firma de metilación del ADN específica asociada a la deficiencia de GATA2, que se podría utilizar en el futuro para diagnosticar antes y con mayor precisión la evolución clínica de la deficiencia de esta proteína.
El estudio proporciona datos relevantes sobre los mecanismos subyacentes de la deficiencia de GATA2, destacando el potencial de la caracterización del epigenoma como herramienta analítica para los trastornos genéticos. En futuras investigaciones, esta metodología podría ayudar a los médicos en el proceso de diagnóstico y en la toma de decisiones sobre el tratamiento más adecuado en enfermedades raras como la deficiencia de GATA2, pero también en trastornos más comunes con un evento genético temprano, como el cáncer.
El proyecto ha sido un esfuerzo de colaboración entre la Fundación Pisana por la Scienza ONLUS, el consorcio GATA2-HuMo, GESMD y el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, entre otros, con el apoyo de agencias de financiación, especialmente ERA PerMed y la subvención inicial de la Asociación Europea de Hematología (EHA).
Artículo de referencia:
Marin-Bejar, 0.; Romero-Moya, D.; Rodríguez-Ubreva, J. et al. «Epigenome profiling reveals aberrant DNA methylation signature in GATA2 deficiency». Haematologica, febrero de 2023. Doi: 10.3324/haematol.2022.282305