Descubren alteraciones en el epigenoma de las neuronas diana del párkinson
Un estudio publicado en la revista EMBO Molecular Medicine muestra por primera vez numerosos cambios en el epigenoma de pacientes con párkinson. Estas alteraciones epigenéticas, hasta ahora poco exploradas en esta dolencia, se han hallado mediante un sistema de neuronas dopaminérgicas derivadas de pacientes con la enfermedad. El estudio evidencia que en ella hay cambios epigenéticos que afectan a dichas neuronas.
El párkinson es una enfermedad neurodegenerativa multifactorial cuyos mecanismos son poco conocidos, en parte porque las neuronas dopaminérgicas afectadas por la dolencia se encuentran en una región cerebral profunda llamada sustancia negra. Esta solo puede analizarse post mortem, después de muchos años de enfermedad del paciente y cuando la mayoría de las células ya han degenerado. En el estudio, los investigadores aislaron células somáticas —fibroblastos, en concreto— obtenidas por biopsia de la piel de pacientes del Hospital Clínic de Barcelona. Estas células fueron reprogramadas en células madre pluripotentes inducidas (iPSC), y después fueron diferenciadas en neuronas dopaminérgicas. A continuación, se analizó el epigenoma y el transcriptoma de estas neuronas, y se identificaron por primera vez más de 2.000 cambios epigenéticos, y también de expresión génica, distribuidos a lo largo de todo el genoma de los pacientes.
El trabajo, liderado por el IDIBAPS, ha sido desarrollado por investigadores del CIBERNED. Por parte de la Universidad de Barcelona, han participado los investigadores José Ignacio Martín Subero y Roser Vilarrasa Blasi, del Departamento de Anatomía Patológica, Farmacología y Microbiología; Jordi Alberch y Josep M. Canals, del Programa de Terapia Celular (TCUB); Antonella Consiglio y Adriana Sánchez Danés, del Instituto de Biomedicina (IBUB); Alexandre Sánchez Pla, del Departamento de Estadística, y Jordi Soriano, del Departamento de Estructura y Constituyentes de la Materia.
Referencia del artículo:
Fernández-Santiago, R.; Carballo-Carbajal, I.; Castellano, G.; Torrent, R.; Richaud, Y.; Sánchez-Danés, A.; Vilarrasa-Blasi, R.; Sánchez-Pla, A.; Mosquera, J. L.; Soriano, J.; López-Barneo, J.; Canals, J. M.; Alberch, J.; Raya, Á.; Vila, M.; Consiglio, A.; Martín-Subero, J. I.; Ezquerra, M.; Tolosa, E. «Aberrant epigenome in iPSC-derived dopaminergic neurons from Parkinsonʼs disease patients». EMBO Molecular Medicine, 7(12):1529-46, 29 de octubre de 2015. Doi: 10.15252/emmm.201505439.
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Un estudio publicado en la revista EMBO Molecular Medicine muestra por primera vez numerosos cambios en el epigenoma de pacientes con párkinson. Estas alteraciones epigenéticas, hasta ahora poco exploradas en esta dolencia, se han hallado mediante un sistema de neuronas dopaminérgicas derivadas de pacientes con la enfermedad. El estudio evidencia que en ella hay cambios epigenéticos que afectan a dichas neuronas.
El párkinson es una enfermedad neurodegenerativa multifactorial cuyos mecanismos son poco conocidos, en parte porque las neuronas dopaminérgicas afectadas por la dolencia se encuentran en una región cerebral profunda llamada sustancia negra. Esta solo puede analizarse post mortem, después de muchos años de enfermedad del paciente y cuando la mayoría de las células ya han degenerado. En el estudio, los investigadores aislaron células somáticas —fibroblastos, en concreto— obtenidas por biopsia de la piel de pacientes del Hospital Clínic de Barcelona. Estas células fueron reprogramadas en células madre pluripotentes inducidas (iPSC), y después fueron diferenciadas en neuronas dopaminérgicas. A continuación, se analizó el epigenoma y el transcriptoma de estas neuronas, y se identificaron por primera vez más de 2.000 cambios epigenéticos, y también de expresión génica, distribuidos a lo largo de todo el genoma de los pacientes.
El trabajo, liderado por el IDIBAPS, ha sido desarrollado por investigadores del CIBERNED. Por parte de la Universidad de Barcelona, han participado los investigadores José Ignacio Martín Subero y Roser Vilarrasa Blasi, del Departamento de Anatomía Patológica, Farmacología y Microbiología; Jordi Alberch y Josep M. Canals, del Programa de Terapia Celular (TCUB); Antonella Consiglio y Adriana Sánchez Danés, del Instituto de Biomedicina (IBUB); Alexandre Sánchez Pla, del Departamento de Estadística, y Jordi Soriano, del Departamento de Estructura y Constituyentes de la Materia.
Referencia del artículo:
Fernández-Santiago, R.; Carballo-Carbajal, I.; Castellano, G.; Torrent, R.; Richaud, Y.; Sánchez-Danés, A.; Vilarrasa-Blasi, R.; Sánchez-Pla, A.; Mosquera, J. L.; Soriano, J.; López-Barneo, J.; Canals, J. M.; Alberch, J.; Raya, Á.; Vila, M.; Consiglio, A.; Martín-Subero, J. I.; Ezquerra, M.; Tolosa, E. «Aberrant epigenome in iPSC-derived dopaminergic neurons from Parkinsonʼs disease patients». EMBO Molecular Medicine, 7(12):1529-46, 29 de octubre de 2015. Doi: 10.15252/emmm.201505439.
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