Un fàrmac activat per la llum per a la lluita contra la psoriasi

NOTA DE PREMSA

D'esquerra a dreta, els investigadors Marc López-Cano i Francisco Ciruela, de la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, l’UBNeuro i l’IDIBELL.
D'esquerra a dreta, els investigadors Marc López-Cano i Francisco Ciruela, de la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, l’UBNeuro i l’IDIBELL.
Notícia | Recerca
03/02/2025

La psoriasi és una malaltia crònica de la pell que es manifesta sobretot amb símptomes cutanis (sequedat, picor, pell escamosa, taques i plaques anormals). Afecta prop del 2 % de la població i està mediada per una resposta alterada del sistema immunitari que dispara la proliferació de les cèl·lules de la pell. Segons la gravetat, hi ha diferents opcions terapèutiques (medicaments d’ús tòpic, fototeràpia, fàrmacs sistèmics, etc.), però alguns tractaments convencionals poden generar efectes perjudicials en pacients.

D'esquerra a dreta, els investigadors Marc López-Cano i Francisco Ciruela, de la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, l’UBNeuro i l’IDIBELL.
D'esquerra a dreta, els investigadors Marc López-Cano i Francisco Ciruela, de la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, l’UBNeuro i l’IDIBELL.
Notícia | Recerca
03/02/2025

La psoriasi és una malaltia crònica de la pell que es manifesta sobretot amb símptomes cutanis (sequedat, picor, pell escamosa, taques i plaques anormals). Afecta prop del 2 % de la població i està mediada per una resposta alterada del sistema immunitari que dispara la proliferació de les cèl·lules de la pell. Segons la gravetat, hi ha diferents opcions terapèutiques (medicaments d’ús tòpic, fototeràpia, fàrmacs sistèmics, etc.), però alguns tractaments convencionals poden generar efectes perjudicials en pacients.

Ara una recerca que lidera la Universitat de Barcelona confirma l’eficàcia terapèutica d’un nou compost contra la psoriasi, que podria evitar els riscos associats a teràpies conegudes fins ara. El treball revela com una molècula activada per la llum blava —el compost MRS7787— és capaç de modular l’activitat del sistema immunitari i tractar la psoriasi en un model animal. Aquest és un progrés rellevant de la recerca en fotofarmacologia, una disciplina d’alta precisió centrada en l’acció de compostos (fotofàrmacs) que poden activar-se o desactivar-se farmacològicament de manera precisa mitjançant la irradiació de llum.

L’estudi, publicat a la revista Journal of the American Chemical Society, l’encapçala Francisco Ciruela, catedràtic de la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut de la UB i membre de l’Institut de Neurociències (UBNeuro) i de l’IDIBELL, i té com a primer autor l’expert Marc López-Cano. En el treball destaca també la participació dels experts Concepció Soler (UB, UBNeuro i IDIBELL) i Jordi Hernando (Universitat Autònoma de Barcelona), així com dels equips de Kenneth Jacobson, dels Instituts Nacionals de la Salut (NIH), a Bethesda, i Dirk Trauner, de la Universitat de Pensilvània, als Estats Units.

Un fotofàrmac per tractar la psoriasi i evitar efectes adversos

L’equip de la UB ha caracteritzat el nou compost MRS7787, una molècula activable amb la llum que s’uneix al receptor A3 d’adenosina —implicat en diverses vies de senyalització intracel·lular— i genera un efecte antiinflamatori. El compost MRS7787 té dues configuracions o dos isòmers —molècules amb la mateixa fórmula química i diferent estructura i funció—, que es commuten entre si de manera ràpida i reversible mitjançant la llum.

«L’MRS7787 és una molècula fotocommutable. Un dels isòmers, el Z-MRS7787, és inactiu, mentre que l’isòmer E-MRS7787 activa el receptor d’adenosina. Si irradiem amb llum blava, la molècula canvia de la configuració Z a E, és a dir, la forma activa. Ara bé, la llum verda transforma E en Z i inactiva el compost. Aquest efecte commutador s’aconsegueix mitjançant la unió covalent d’un fotocrom anomenat diazocina al receptor A3 d’adenosina», explica Ciruela, del Departament de Patologia i Terapèutica Experimental de la UB.

L’isòmer E-MRS7787 és capaç d’activar selectivament el receptor A3 d’adenosina sense afectar la senyalització dels altres receptors d’adenosina. «Aquesta activació té un efecte antiinflamatori i redueix la producció de citocines proinflamatòries per part de les cèl·lules del sistema immunitari. Per tant, activar aquest receptor és una estratègia eficaç per tractar processos inflamatoris en general i, en particular, en l’abordament de la psoriasi», indica López-Cano (UB, UBNeuro i IDIBELL).

En el marc de l’estudi, es va administrar el compost MRS7787 al model animal i, durant vuit minuts, es va irradiar amb un dispositiu LED una part del cos —en concret, les orelles— on s’havia induït un procés inflamatori. Una orella s’irradia amb llum blava d’1,18 mW/cm2 d’intensitat, i l’altra orella, amb llum verda de 7,64 mW/cm2 d’intensitat. Els resultats indiquen que l’isòmer Z-MRS7787 —resultat d’irradiar la molècula amb llum verda— no va presentar cap activitat antipsoriàsica (a diferència de l’E-MRS7787), i això demostra que la capacitat terapèutica és dependent de la fotocommutació de la molècula.

Combinar teràpies en benefici dels pacients

Corticoides, agents queratolítics, inhibidors de la calcineurina i anàlegs de la vitamina D són alguns dels medicaments tòpics més habituals per tractar la psoriasi lleu. Els casos més greus, quan hi ha afectacions generalitzades de la pell, s’aborden amb agents biològics o fàrmacs químics amb administració oral.

«Sovint aquests dos darrers tractaments es poden combinar amb fototeràpia localitzada o de cos sencer, que consisteix a exposar la pell a radiació ultraviolada (UV) de longitud d’ona de banda ampla o estreta. Aquesta fototeràpia generalitzada es pot complementar amb la teràpia coneguda com a PUVA, que combina un tractament oral amb el fàrmac psoralèn amb la irradiació UVA. Ara bé, a llarg termini això té el risc de poder causar càncer de pell», precisa López-Cano.

El fotofàrmac MRS7787 obre noves vies per millorar l’eficàcia terapèutica en el tractament multimodal de la psoriasi —en especial, la psoriasi resistent al tractament— i per reduir els efectes adversos associats als tractaments convencionals.

«Si combinem el compost MRS7787 amb la teràpia PUVA, podríem augmentar l’eficàcia del tractament i reduir els efectes adversos (càncer de pell, etc.). L’ús de la fototeràpia multimodal podria simplificar el règim de tractament, ja que s’ajustaria la dosificació d’irradiació de llum un cop al dia, l’eficàcia antipsoriàsica es mantindria i el pacient milloraria el compromís amb el tractament», assenyalen els experts.

L’MRS7787 és una molècula derivada del piclidenosó, un compost no fotosensible que també s’uneix de manera selectiva al receptor A3 d’adenosina, que està en fase 3 d’assaig clínic per tractar l’artritis reumatoide i la psoriasi. Ara l’equip també vol validar aquesta nova diana farmacològica en altres condicions inflamatòries —com l’artritis o el dolor associat a processos inflamatoris— per ampliar-ne les capacitats farmacològiques i potenciar-ne el possible interès en altres àmbits clínics.


Article de referència

López-Cano, Marc; Scortichini, Mirko et al. «Photoswitchable diazocine derivative for adenosine A3 receptor activation in Ppsoriasis». Journal of the American Chemical Society, desembre de 2024. DOI: 10.1021/jacs.4c13558.


Contacte

Comunicació Institucional

Telèfon
Correu electrònic