El gen Wt1 és un factor clau en la cèl·lula endotelial durant la formació dels vasos coronaris

El treball, destacat en la secció Research Highlight de la revista Development, l’ha dirigit Ofèlia Martínez Estrada, professora del Departament de Biologia Cel·lular, Immunologia i Fisiologia de la Facultat de Biologia i membre de l’IBUB i del Grup de Recerca Celltec UB. A l’article, que té com a primera autora la investigadora Marina Ramiro Pareta (UB-IBUB), també hi han participat equips de la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut i de l’Institut de Neurociències de la UB (UBneuro), l’Institut de Recerca Germans Trias i Pujol (IGTP), la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), el Centre Nacional d’Anàlisi Genòmica (CNAG-CRG) i el Centre de Recerca Biomèdica en Xarxa de Malalties Cardiovasculars (CIBERCV).

Noves perspectives sobre les funcions del gen Wt1

Les cèl·lules endotelials formen la capa cel·lular interna dels vasos sanguinis i compleixen una àmplia gamma de funcions essencials en el desenvolupament de teixits i òrgans com el cor, altament vascularitzat. En el sistema cardiovascular, el gen Wt1 mostra un alt nivell d’expressió en l’epicardi —la capa externa del cor— i en les cèl·lules endotelials d’aquest òrgan.

«Fins ara, es pensava que els defectes en la formació del cor embrionari observats en els models de ratolins transgènics Wt1KO —és a dir, mancats d’aquest gen— es devien principalment a les funcions d’aquest gen en l’epicardi», explica la professora Martínez Estrada. «Ara —afegeix—, el nostre treball demostra que l’eliminació del gen Wt1 en la cèl·lula endotelial afecta la formació dels vasos coronaris i el desenvolupament del miocardi».

En l’estudi, que s’ha fet amb models animals, la combinació de tècniques d’anàlisi d’imatges i d’ARN-seq ha permès identificar que l’eliminació de Wt1 en les cèl·lules endotelials coronàries durant les primeres fases del desenvolupament modifica la firma transcripcional —és a dir, les diferents expressions genètiques— d’aquests tipus cel·lulars.

«En particular, molts dels gens que es troben modificats en aquestes cèl·lules Wt1KO es modulen dinàmicament al llarg del desenvolupament de les cèl·lules endotelials coronàries. Aquests canvis transcripcionals es correlacionen amb defectes en la formació i diferenciació d’artèries i venes, així com amb una disminució de la proliferació dels cardiomiòcits, dos processos que són determinants per al desenvolupament correcte del cor embrionari», explica la investigadora Marina Ramiro Pareta.

Revascularitzar el cor després d’un infart

La formació de nous vasos sanguinis després d’un infart de miocardi és essencial per a la supervivència del teixit danyat. Malgrat que els darrers anys s’han adoptat diverses estratègies terapèutiques adreçades a estimular l’angiogènesi miocardíaca després d’un infart cardíac, encara no hi ha teràpies eficaces per modular el procés de vascularització de novo, que en el cas dels mamífers és insuficient.

«Els resultats del nou treball tenen una sèrie d’implicacions rellevants dins de l’àmbit d’estudi del desenvolupament del cor. A més, confirmen al seu torn la necessitat d’impulsar més recerques sobre el paper del gen Wt1 en les cèl·lules endotelials en els processos de revascularització dels cors isquèmics», conclou la professora Ofèlia Martínez Estrada.

Article de referència:

Ramiro-Pareta, M; Müller-Sánchez, C.; Portella-Fortuny, R.; Soler-Botija, C.; Torres-Cano, A.; Esteve-Codina, A.; Bayés-Genís, A.; Reina, M.; Soriano, F. X.; Montanez, E.; Martínez-Estrada, O. M. «Endothelial deletion of Wt1 disrupts coronary angiogenesis and myocardium development». Development, març de 2023. Doi: 10.1242/dev.201147