Un fàrmac que redueix els lípids a la sang podria ajudar a tractar la malaltia del fetge més comuna arreu del món

Un estudi liderat per la Universitat de Barcelona proposa un nou ús del pemafibrat —un medicament que es comercialitza al Japó per regular el nivell de lípids circulants—, per tractar la malaltia hepàtica associada al trastorn metabòlic, que encara no té tractament específic.
Un estudi liderat per la Universitat de Barcelona proposa un nou ús del pemafibrat —un medicament que es comercialitza al Japó per regular el nivell de lípids circulants—, per tractar la malaltia hepàtica associada al trastorn metabòlic, que encara no té tractament específic.
Notícia | Recerca
(10/07/2024)

Un treball que lidera la UB proposa utilitzar el fàrmac conegut com a pemafibrat per tractar la malaltia hepàtica associada al trastorn metabòlic, la patologia del fetge més comuna al món, que afecta una de cada quatre persones. Aquest medicament es comercialitza des de fa temps al Japó per a un altre ús: millora els nivells dels lípids a la sang en pacients amb hiperlipidèmia, una alteració molt comuna en persones diabètiques. Ara, però, també podria ajudar a abordar aquesta malaltia greu del fetge, que encara no té cap tractament específic.

Un estudi liderat per la Universitat de Barcelona proposa un nou ús del pemafibrat —un medicament que es comercialitza al Japó per regular el nivell de lípids circulants—, per tractar la malaltia hepàtica associada al trastorn metabòlic, que encara no té tractament específic.
Un estudi liderat per la Universitat de Barcelona proposa un nou ús del pemafibrat —un medicament que es comercialitza al Japó per regular el nivell de lípids circulants—, per tractar la malaltia hepàtica associada al trastorn metabòlic, que encara no té tractament específic.
Notícia | Recerca
10/07/2024

Un treball que lidera la UB proposa utilitzar el fàrmac conegut com a pemafibrat per tractar la malaltia hepàtica associada al trastorn metabòlic, la patologia del fetge més comuna al món, que afecta una de cada quatre persones. Aquest medicament es comercialitza des de fa temps al Japó per a un altre ús: millora els nivells dels lípids a la sang en pacients amb hiperlipidèmia, una alteració molt comuna en persones diabètiques. Ara, però, també podria ajudar a abordar aquesta malaltia greu del fetge, que encara no té cap tractament específic.

La investigació, feta amb models animals de laboratori i publicada a la revista Biomedicine & Pharmacotherapy, l’ha duta a terme un equip liderat pel catedràtic Juan Carlos Laguna, de la Facultat de Farmàcia i Ciències de lʼAlimentació, lʼInstitut de Biomedicina de la Universitat de Barcelona (IBUB) i el Centre de Recerca Biomèdica en Xarxa de Fisiopatologia de lʼObesitat i la Nutrició (CIBEROBN). El treball s’ha fet en col·laboració amb el grup d’investigació de la professora Conxita Amat, del Departament Bioquímica i Fisiologia de la mateixa Facultat, i l’Institut de Recerca en Nutrició i Seguretat Alimentària de la Universitat de Barcelona (INSA-UB), amb seu al Campus Torribera de l’Alimentació.

Reposicionar fàrmacs: una nova vida per als medicaments

La malaltia hepàtica associada al trastorn metabòlic (MASLD, sigles en anglès) és una patologia coneguda abans com la malaltia del fetge gras no alcohòlic. És un trastorn de caràcter multisistèmic, amb un origen molt heterogeni i una evolució diversa que pot degenerar en cirrosi, càncer de fetge o insuficiència hepàtica. No sol presentar una simptomatologia clara i les primeres fases poden durar fins i tot dècades.

El pemafibrat s’aplica avui dia per tractar les alteracions dels nivells de colesterol i triglicèrids de la sang (dislipèmia). Segons el nou treball, també podria obrir una nova via terapèutica per abordar la MASLD dins el context de reposicionament de fàrmacs, és a dir, l’ús de medicaments coneguts i aprovats en la pràctica clínica per tractar altres patologies. Aquesta estratègia permet explotar al màxim les possibilitats terapèutiques de les medecines i, així, reduir el temps i els costos econòmics per posar-ne una altra en el mercat per tractar malalties sense teràpia eficaç.

«La manifestació patològica comuna de la MASLD és l’esteatosi hepàtica (fetge gras, o SLD, en anglès). Encara que es pot revertir amb canvis en l’estil de vida, amb dieta i exercici, a la pràctica és difícil de controlar i no hi ha fàrmacs específics per tractar-la», explica el catedràtic Juan Carlos Laguna.

«El reposicionament de fàrmacs amb un bon perfil de seguretat per a l’ús clínic en altres patologies és un abordatge òptim per trobar nous tractaments», detalla el catedràtic Juan Carlos Laguna, del Departament de Farmacologia, Toxicologia i Química Terapèutica.
En un model experimental de SLD en rates femelles, el pemafibrat evita l’aparició d’esteatosi hepàtica, augmenta el catabolisme d’àcids grassos i l’eliminació de colesterol al fetge, i mostra un bon perfil de seguretat. Com que l’estudi preclínic s’ha fet amb exemplars femelles, les conclusions del treball també podrien ajudar a identificar diferències en la fisiologia de malalties cròniques en funció del sexe i, així, reduir el biaix de gènere en recerca biomèdica.
​​​​​​​

«El pemafibrat és un nou modulador de l’activitat transcripcional del receptor nuclear PPARα (receptor activat per proliferadors peroxisòmics de tipus alfa), de manera que incrementa l’oxidació hepàtica d’àcids grassos, necessaris per a la síntesi de triglicèrids i èsters de colesterol —que s’acumulen de manera patològica en el fetge en l’SLD— i també per a la d’àcids biliars, cosa que afavoreix l’eliminació de colesterol de l’organisme», detalla l’investigador.

Aquests resultats suggereixen que el pemafibrat és un bon candidat per al reposicionament terapèutic per tractar l’SLD. «Que ens consti, aquest medicament no s’ha fet servir en el context del reposicionament farmacològic, al marge d’alguns estudis clínics exploratoris sobre els efectes que té en patologies del fetge. Ara, el que volem és estudiar-ne l’eficàcia i la seguretat en models experimentals de malaltia hepàtica més avançada, amb presència d’inflamació i fibrosi en l’esteatohepatitis associada metabòlica (MASH)», conclou el catedràtic Laguna.

 

Article de referència:

Bentanachs, Roger; Miró, Lluïsa; Sánchez, Rosa M.; Ramírez-Carrasco, Patricia; Amat, Concepció; Alegret, Marta; Pérez, Anna; Roglans, Núria; Laguna, Juan Carlos. «Pemafibrate abrogates SLD in a rat experimental dietary model, inducing a shift in fecal bile acids and microbiota composition». Biomedicine & Pharmacotherapy, juny de 2024. Doi: 10.1016/j.biopha.2024.117067.