Descobreixen que la deficiència de la proteïna HERC1 provoca osteopènia

Els resultats de l'estudi identifiquen potencials dianes terapèutiques per a individus amb afectacions òssies i deficiència d’HERC1.
Els resultats de l'estudi identifiquen potencials dianes terapèutiques per a individus amb afectacions òssies i deficiència d’HERC1.
Notícia | Recerca | Divulgació
(09/03/2023)
Els ossos es mantenen sans gràcies al fet de trobar-se en contínua remodelació, un procés continuat que es dona pel balanç entre l’activitat dels osteoblasts —les cèl·lules que generen teixit ossi— i els osteoclasts, que el reabsorbeixen. Un desequilibri entre aquestes dues activitats pot trencar l’homeòstasi òssia i generar malalties com ara l’osteopènia, és a dir, una disminució de la massa òssia.
Els resultats de l'estudi identifiquen potencials dianes terapèutiques per a individus amb afectacions òssies i deficiència d’HERC1.
Els resultats de l'estudi identifiquen potencials dianes terapèutiques per a individus amb afectacions òssies i deficiència d’HERC1.
Notícia | Recerca | Divulgació
09/03/2023
Els ossos es mantenen sans gràcies al fet de trobar-se en contínua remodelació, un procés continuat que es dona pel balanç entre l’activitat dels osteoblasts —les cèl·lules que generen teixit ossi— i els osteoclasts, que el reabsorbeixen. Un desequilibri entre aquestes dues activitats pot trencar l’homeòstasi òssia i generar malalties com ara l’osteopènia, és a dir, una disminució de la massa òssia.

Ara, un estudi en models animals publicat a la revista Cell Death and Disease revela que la deficiència de la proteïna HERC1 desequilibra l’homeòstasi òssia i genera osteopènia. El treball, que constitueix la primera evidència del paper de la proteïna HERC1 en l’homeòstasi de l’os, l’ha desenvolupat el Grup de Recerca de Senyalització Cel·lular i Biologia de l’Os de la Universitat de Barcelona i de l’Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL).

L’article constata que el dèficit d’HERC1 estimula tant l’activitat dels osteoblasts com la dels osteoclasts, un procés que acaba afavorint més la reabsorció que la formació òssia i que condueix al desenvolupament d’osteopènia en edats adultes. Les conclusions del treball també indiquen que, en els ratolins joves, les femelles amb deficiència d’HERC1 són més sensibles a desenvolupar osteopènia, i això es correlaciona amb nivells més baixos de les hormones testosterona i dihidrotestosterona.

Les cèl·lules òssies —osteoblasts i osteòcits— també sintetitzen les proteïnes RANKL i OPG, que regulen de manera oposada la diferenciació i activació dels osteoclasts. Durant el desenvolupament de l’osteopènia generada per la deficiència d’HERC1, s’observa un increment de la relació RANKL-OPG i del nombre d’osteoclasts. Aquests resultats identifiquen RANKL com una potencial diana terapèutica per a individus amb afectacions òssies i deficiència d’HERC1.

Tal com destaca José Luis Rosa, catedràtic de la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut de la UB, cap de grup de l’IDIBELL i coordinador del treball, «la detecció precoç de variants gèniques del gen HERC1 amb pèrdua de funció podria identificar individus amb predisposició a desenvolupar osteopènia i altres patologies relacionades amb el metabolisme ossi, fet que podria millorar el seu tractament i la seva evolució mèdica».

 

Article de referència:

Pedrazza, L.; Martínez-Martínez, A.; Sánchez-de-Diego, C.; Valer, J. A.; Pimenta-Lopes, C.; Sala-Gaston, J.; Ventura, F.; Rosa, J. L. «HERC1 deficiency causes osteopenia through transcriptional program dysregulation during bone remodeling». Cell Death and Disease, gener de 2023. Doi: 10.1038/s41419-023-05549-x