Descoberta una lesió epigenètica que canvia lʼobtenció de lʼenergia del càncer
Des de fa dècades, se sap que les cèl·lules tumorals tenen un metabolisme alterat, i això queda reflectit en múltiples rutes bioquímiques, i en especial, en la manera dʼobtenir energia per a la seva supervivència.
Si les cèl·lules sanes fan servir lʼanomenada cadena respiratòria mitocondrial, els tumors fan ús de la glicòlisi aeròbia, un procés que els permet obtenir energia dʼuna manera més ràpida però que depèn de la glucosa. Aquest fenomen —conegut com lʼefecte Warburg— és causat per diferents canvis que sorgeixen durant la transformació cel·lular.
Des de fa dècades, se sap que les cèl·lules tumorals tenen un metabolisme alterat, i això queda reflectit en múltiples rutes bioquímiques, i en especial, en la manera dʼobtenir energia per a la seva supervivència.
Si les cèl·lules sanes fan servir lʼanomenada cadena respiratòria mitocondrial, els tumors fan ús de la glicòlisi aeròbia, un procés que els permet obtenir energia dʼuna manera més ràpida però que depèn de la glucosa. Aquest fenomen —conegut com lʼefecte Warburg— és causat per diferents canvis que sorgeixen durant la transformació cel·lular.
Ara, un nou article descriu una lesió epigenètica que en tumors humans és responsable dʼoriginar aquesta via alterada perquè el càncer obtingui energia.
El treball, publicat a la revista Journal of Clinical Investigation Insight, és una nova recerca del grup de Manel Esteller, catedràtic de Genètica de la Facultat de Medicina i Ciències de la Salut de la UB, investigador ICREA, coordinador del Programa d'Epigenètica i Biologia del Càncer de l'IDIBELL, i director electe de lʼInstitut de Recerca Josep Carreras.
Tal com explica Esteller, que ha liderat el treball científic, «sʼha descobert que els tumors escamosos —com els del cap, coll, esòfag i cèrvix— presenten la pèrdua dʼactivitat del gen SVIP, que té com a funció habitual evitar la degradació de proteïnes importants per a lʼequilibri cel·lular. El defecte en la funció del gen SVIP provoca que es destrueixi la maquinària metabòlica que permet lʼús fisiològic de la glucosa per obtenir energia de forma pausada i controlada, i que finalment és substituïda per una mena de fast food molecular que obté energia barata per a la cèl·lula tumoral».
«També hem observat que els pacients que presenten aquest canvi metabòlic mostren una supervivència més curta en el curs de la malaltia», continua Manel Esteller. No obstant això, lʼaddicció de les cèl·lules canceroses a la glucosa també podria ser el seu punt feble. Tal com avança lʼexpert, «els resultats preclínics mostren que els pacients amb el defecte epigenètic del gen SVIP són més sensibles a fàrmacs dirigits contra el receptor de glucosa, els quals bloquegen lʼentrada dʼaquesta molècula i causen una mena de síndrome dʼabstinència del tumor que nʼinhibeix el creixement».
En el nou treball, que té com a principals autors els investigadors Pere Llinàs-Arias i Margalida Rosselló-Tortella (IDIBELL), també hi han participat Marta Cascante i Sílvia Marín, de la Facultat de Biologia UB, lʼInstitut de Biomedicina de la UB (IBUB) i el CIBER de Malalties Hepàtiques i Digestives (CIBEREHD); Antonio Zorzano, de la Facultat de Biologia UB, lʼInstitut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona) i el CIBER de Diabetis i Malalties Metabòliques Associades (CIBERDEM), i Juan P. Muñoz (Facultat de Biologia UB, IRB Barcelona i CIBERDEM), entre dʼaltres.
Article de referència:
Llinàs Arias, P.; Rosselló Tortella, M.; López Serra, P.; Pérez Salvia, M.; Setién, F.; Marín, S.; Muñoz, J. P.; Junza, A.; Capellades, J.; Calleja Cervantes, M. E.; Ferreira, H. J.; Castro de Moura, M.; Srbic, M.; Martínez Cardús, A.; De la Torre, C.; Villanueva, A.; Cascante, M.; Yanes, O.; Zorzano, A.; Moutinho, C., i Esteller, M. «Epigenetic loss of the endoplasmic reticulum-associated degradation inhibitor SVIP induces cancer cell metabolic reprogramming». Journal of Clinical Investigation Insight, 2019. https://doi.org/10.1172/jci.insight.125888